乔杰、黄荷凤两院士牵头最新研究成果在《柳叶刀》发表

　　1978年全球第一例试管婴儿诞生于英国，1988年中国内地第一例试管婴儿诞生于北京大学第三医院（简称“北医三院”），目前全球约有1200万例试管婴儿诞生，我国每年约有30余万例试管婴儿诞生。常规体外受精技术（常规IVF）和卵胞浆内单精子注射技术（ICSI）是体外受精的两种主要临床技术手段。与常规IVF技术相比，ICSI技术是直接将精子注射入卵母细胞胞浆内进行受精的显微技术。该技术运用于临床的首次成功案例报道于1992年，最初仅应用于严重男性不孕患者人群。过去几十年中，该技术被广泛应用于各类不孕患者的临床治疗，目前在全球范围的使用率占总体外受精周期数的2/3，我国ICSI使用率约占40%左右。在缺乏“严重男性因素”指征的不孕患者中使用ICSI技术，主要是考虑到该技术可能会降低完全受精失败的风险、增加可利用的移植胚胎数，从而提高获得活产的机会。然而，既往2项多中心随机对照试验（Bhattacharya S, et al, Lancet, 2001；Dang VQ, et al, Lancet, 2021）已经证实，在非男性因素的不孕夫妇人群中，与常规IVF技术相比，ICSI技术并不能提高移植率或活产率。

　　2024年2月5日，由北京大学乔杰院士、复旦大学/浙江大学黄荷凤院士牵头的最新研究成果在The Lancet（《柳叶刀》，IF=168.9）正式在线发表。该项研究是由全国8个省份、10家生殖医学中心参与开展的一项多中心、开放、随机对照试验，用以评估比较非严重男性不孕患者中常规IVF和ICSI的治疗效果。在本次研究中，研究团队主要聚焦于非严重男性因素的不孕夫妇人群，系统评估比较常规IVF技术和ICSI技术在该类患者人群中的有效性和安全性。

　　研究共招募并纳入2329对不孕夫妇，均为第1或2次接受体外受精治疗周期的非严重男性不孕患者，排除接受供精或捐卵者、前次体外受精治疗周期中受精率低（≤25%）的患者、接受植入前遗传学诊断的患者以及其它禁忌症患者。研究按中心分层、区组随机化的方法，在知情同意的原则下，将研究对象随机分配到常规IVF治疗组（1154对夫妇）和ICSI治疗组（1175对夫妇）。主要结局指标是第一次移植后的活产率，次要结局指标包括：受精率、受精失败率、移植率、流产率、早产率、低出生体重率等，并持续随访了两组人群的累积活产率等结局情况。

　　研究结果发现，ICSI治疗组和常规IVF治疗组的第一次移植后活产率分别为33.8%和36.6%，两组之间差异无显著性（aRR=0.92，95% CI: 0.83~1.03）。两组之间在次要结局指标上的比较结果发现：与常规IVF治疗组相比，ICSI治疗组的D3可利用胚胎数较少、移植率较低；在受精率、受精失败率、流产率、早产率、低出生体重率等其它次要结局指标上，两组之间差异均无显著性。此外，研究团队还随访了本次体外受精治疗周期的后续移植及妊娠情况（即：使用本次常规IVF或ICSI获得的剩余胚胎进行多次移植），结果发现：在随机后12个月内进行胚胎移植的所有研究对象中，ICSI治疗组的累积活产率（44.5%）显著低于常规IVF治疗组（50.9%）[aRR=0.88，95% CI: 0.81~0.96]；持续随访观察至2023年8月31日，ICSI治疗组的累积活产率（46.7%）仍显著低于常规IVF治疗组（52.6%）[aRR=0.89，95% CI: 0.82~0.97]。生存分析结果也证实了与上述一致的研究结论。

　　目前ICSI技术在不孕患者中的广泛使用，主要是考虑到ICSI可能会提高受精率、降低完全受精失败的发生风险，这样就能增加可移植的胚胎数量，从而提高获得活产儿的机会。然而，既往两项多中心随机试验（Bhattacharya S, et al, Lancet, 2001；Dang VQ, et al, Lancet, 2021）已经证实，在非男性因素的不孕夫妇人群中，与常规IVF技术相比，ICSI技术并不能提高移植率或活产率。在本研究中，研究团队更进一步地聚焦于非严重男性因素的不孕夫妇人群，研究结果证实，ICSI技术不能提高第一次移植后的活产率，且由于获得的可利用胚胎数较少，整个体外受精周期的累积活产率也显著低于常规IVF组。此外，与常规IVF技术相比，ICSI技术需要通过显微操作技术将精子注射到卵母细胞胞浆内，绕过了精卵结合的自然选择过程，实验室操作过程相对复杂，治疗费用也相对较高。因此，无论从有效性、安全性或经济性的角度考虑，常规IVF技术都应被推荐为治疗非严重男性不孕患者的最佳选择方案。该项最新研究结果将为国际指南提供最佳循证依据，进一步规范ICSI技术的适应证，避免ICSI技术的滥用，提高辅助生殖技术的规范性和安全性，降低不孕治疗费用，有助于让更多的不孕夫妇和家庭受益。

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